Sua carreira ficou marcada pelo julgamento do assassinato de sua ex-mulher e um amigo dela, em 1995, que chocou os Estados Unidos e foi noticiado em todo o mundo. Simpson foi absolvido, mas sua vida nunca mais foi a mesma.

Em 1997, uma ação civil movida pelas famílias das vítimas o considerou responsável pelas mortes de Nicole Brown Simpson e Ronald L. Goldman e ordenou que ele pagasse US$ 33,5 milhões em danos. Simpson pagou parte da dívida e se mudou para a Flórida.

Em 2006, publicou o livro "If I Did It" -ou se eu fiz, sem tradução livre. Em 2007, foi preso depois de invadir, junto a outros homens, um quarto de hotel em Las Vegas de alguns negociantes de memorabilia esportiva. Eles levaram um tesouro de colecionáveis.

Simpson alegou que os itens haviam sido roubados dele, mas em 2008 a Justiça o considerou culpado de 12 acusações -incluindo roubo à mão armada e sequestro. Ele então foi condenado a 33 anos em uma prisão estadual de Nevada. Cumpriu a pena mínima, de nove anos, e foi solto em 2017.