O filme mostra o submundo da guerra entre cães e gatos pela dominação do planeta. No meio da bagunça está um filhote chamado Lou, que recebe a missão de proteger um cientista, responsável pelo desenvolvimento de uma fórmula contra a alergia dos humanos aos cães, das garras do maléfico gatinho branco Mr. Tinkles. Com surpreendentes efeitos especiais, Como Cães e Gatos promete arrancar risadas da família toda.